MRI-Erogazione guidata di precisione del sistema nervoso centrale: rafforzamento della conversione da non clinica-a-clinica
Fornire terapie al sistema nervoso centrale (SNC) rimane una sfida centrale nella ricerca e sviluppo biofarmaceutici. La barriera emato-encefalica (BBB) limita significativamente l’efficacia della somministrazione sistemica, mentre le iniezioni intracraniche stereotassiche convenzionali possono comportare una distribuzione variabile, un errato posizionamento del catetere a causa dello spostamento cerebrale intraoperatorio e una prevedibilità traslazionale limitata.
Per ridurre il rischio tecnico nei programmi sul sistema nervoso centrale e supportare la traduzione clinica,Biotecnologie Prisysha creato la prima scala industriale-dell'AsiaPiattaforma di erogazione di precisione del sistema nervoso centrale guidata dalla risonanza magnetica-InModelli non-di primati umani (NHP).. Integrando la risonanza magnetica intraprocedurale (iMRI) di grado clinico- con tecnologie avanzate di somministrazione intracerebrale, forniamo un quadro allineato a livello traslazionale per la valutazione di terapie geniche (compresi i vettori AAV), terapie cellulari, terapie con acidi nucleici e piccole molecole mirate.
Guida alla risonanza magnetica-in tempo reale per un targeting accurato
Il targeting accurato delle strutture cerebrali profonde è essenziale per l’efficacia e la sicurezza terapeutica. Gli approcci stereotassici tradizionali basati su frame-o pre-registrati si basano sull'imaging preoperatorio e possono essere influenzati dallo spostamento intraoperatorio del cervello, che può alterare la traiettoria del catetere e ridurre la precisione del targeting. Prisys affronta questa limitazione attraverso la guida MRI intraprocedurale (iMRI) in tempo reale-utilizzando le procedure clinicamente stabiliteClear Point Neuropiattaforma di navigazione.
- Elevata precisione di targeting:La pianificazione della traiettoria in tempo reale-e la regolazione intraoperatoria consentono il posizionamento preciso del catetere in regioni anatomicamente complesse come il putamen, il nucleo caudato e la substantia nigra.
- Visualizzazione intraoperatoria:Il feedback continuo della risonanza magnetica consente la verifica del posizionamento e della regolazione del catetere in risposta ai cambiamenti anatomici durante la procedura.
Questo approccio migliora la riproducibilità e migliora l'accuratezza anatomica della consegna del sistema nervoso centrale negli studi NHP traslazionali.
Convezione-Consegna avanzata (CED) per la distribuzione controllata
L’iniezione diretta in bolo nel parenchima cerebrale dipende principalmente dalla diffusione passiva, che può portare a una penetrazione tissutale limitata, a una distribuzione eterogenea e a un potenziale reflusso lungo il tratto del catetere. Prisys implementaConvezione-Erogazione avanzata (CED), un approccio che utilizza gradienti di pressione positiva controllata per distribuire le sostanze terapeutiche in modo più uniforme all'interno delle strutture bersaglio.
- Volume di distribuzione migliorato:Il CED consente una copertura più ampia e omogenea all'interno di regioni anatomiche definite rispetto all'iniezione basata sulla diffusione-.
- Rischio di reflusso ridotto:Vengono utilizzati microcannule dal design-step (come la cannula SmartFlow) e parametri di infusione ottimizzati per ridurre al minimo il riflusso e la rottura dei tessuti.
- Monitoraggio della distribuzione in tempo reale-:La co-infusione di traccianti visibili alla RM- consente la visualizzazione della distribuzione dell'infuso durante e dopo la somministrazione, consentendo la valutazione quantitativa della copertura.
Allineamento traslazionale nei programmi NHP CNS
L’obiettivo della ricerca preclinica sul sistema nervoso centrale è generare dati che influenzino in modo significativo la progettazione della sperimentazione clinica. La piattaforma di erogazione del sistema nervoso centrale di Prisys è strutturata attorno all'allineamento traslazionale, utilizzando flussi di lavoro neurochirurgici clinicamente rilevanti e hardware compatibile con la risonanza magnetica-coerente con quelli utilizzati negli studi sull'uomo.
Principali vantaggi traslazionali:
- Convalida della fattibilità delle strategie di distribuzione prima degli studi First-in-Human (FIH).
- Ottimizzazione dei parametri di infusione tra cui velocità, volume e selezione del target.
- Valutazione della sicurezza, della distribuzione e della riproducibilità procedurale in un modello animale di grandi dimensioni-.
I nostri programmi sul sistema nervoso centrale integrano follow-up longitudinale con risonanza magnetica, campionamento del liquido cerebrospinale, valutazione PK/PD e valutazione neurocomportamentale per supportare solidi pacchetti di abilitazione IND. Le applicazioni includono il rilascio striatale bilaterale per la malattia di Huntington e strategie multi-target per programmi sulle malattie neurodegenerative.
Avanzare le terapie del sistema nervoso centrale con fiducia traslazionale
Portare un candidato promettente al sistema nervoso centrale alla valutazione clinica richiede una strategia di consegna che rispecchi la pratica clinica. Combinando ampie-competenze neurochirurgiche animali, targeting di precisione guidato dalla risonanza magnetica-e CED controllata, Prisys Biotechnologies fornisce una piattaforma basata sulla traduzione per lo sviluppo di farmaci per il sistema nervoso centrale.
