Nello sviluppo di terapie avanzate come le cellule CAR-T, i vaccini a cellule dendritiche (DC) e i radiofarmaci, comprendere la distribuzione spaziotemporale, l'impegno del bersaglio e la persistenza degli agenti terapeutici in vivo è una componente fondamentale della valutazione preclinica. Le tecniche convenzionali-tra cui l'istopatologia e l'analisi della fluorescenza ex vivo- sono intrinsecamente limitate dalla loro natura terminale e dall'incapacità di fornire dati dinamici continui, sull'intero-corpo.
Per superare queste limitazioni, i modelli di primati non umani (NHP) combinati con l'imaging PET/CT di grado clinico- sono emersi come una piattaforma altamente traducibile per il monitoraggio longitudinale, quantitativo e non-invasivo di cellule immunitarie e sonde molecolari. Questo approccio consente la visualizzazione in tempo reale-dei processi biologici in condizioni fisiologiche molto simili ai sistemi umani.
APrisys Biotecnologia, questa capacità è integrata in una piattaforma completa di imaging traslazionale, che supporta sia la valutazione della terapia cellulare che lo sviluppo di nuovi traccianti PET all'interno di un quadro clinicamente rilevante.
Tracciamento longitudinale in vivo delle cellule immunitarie
Una sfida centrale nello sviluppo della terapia cellulare è la capacità di caratterizzare accuratamente la cinetica in vivo delle cellule infuse, inclusa la loro biodistribuzione, migrazione, espansione e homing specifico del tessuto.
Prisys Biotech utilizza strategie di tracciamento cellulare basate su radioetichetta- combinate con imaging PET/CT ad alta-risoluzione per soddisfare questa esigenza. Le cellule immunitarie come le cellule T o le cellule dendritiche possono essere etichettate ex vivo utilizzando isotopi che emettono positroni-, consentendo un rilevamento sensibile e quantitativo dopo la re-infusione nei modelli NHP.
Uno degli isotopi più utilizzati in questo contesto è lo zirconio-89 (⁸⁹Zr). Con un'emivita fisica-di circa 3,27 giorni, ⁸⁹Zr è particolarmente-adatto per studi di monitoraggio a medio- e lungo-termine, consentendo immagini ripetute per diversi giorni senza perdita significativa di segnale. Dopo la somministrazione, è possibile eseguire scansioni PET/CT dell'intero corpo in punti temporali predefiniti per generare mappe quantitative di biodistribuzione.
Questo approccio offre diversi vantaggi chiave:
- Consente una valutazione longitudinale e non-terminale del destino cellulare
- Supporta l'analisi quantitativa dell'accumulo tissutale-specifico (ad es. linfonodi, milza, midollo osseo, tumore o siti infiammatori)
- Facilita la valutazione dell'efficienza del targeting, della sicurezza sistemica e del tempo di conservazione
- Riduce la variabilità inter-animale consentendo misurazioni ripetute nello stesso soggetto
È importante sottolineare che l’uso di modelli NHP garantisce che questi dati riflettano il comportamento del sistema immunitario clinicamente rilevante, migliorando significativamente il valore predittivo per gli studi sull’uomo.
Sviluppo e validazione di nuovi traccianti PET
Oltre al tracciamento delle cellule terapeutiche, la stessa piattaforma di imaging supporta lo sviluppo di nuovi traccianti PET per applicazioni diagnostiche e teranostiche.
Nella fase iniziale- dello sviluppo del tracciante, è essenziale valutare:
- Specificità del target e affinità di legame
- Stabilità in vivo e profilo metabolico
- Distribuzione nell'intero corpo e vie di eliminazione
- Dosimetria e sicurezza delle radiazioni
I modelli di roditori spesso non riescono a catturare appieno la complessità della fisiologia umana, in particolare per i traccianti che prendono di mira le vie immunitarie, neurologiche o metaboliche. Al contrario, i modelli NHP forniscono un’elevata somiglianza anatomica e fisiologica con gli esseri umani, rendendoli un ponte fondamentale tra gli studi sui piccoli animali e gli studi clinici.
Prisys Biotech consente la valutazione dei traccianti end-to-end, tra cui:
- Sviluppo e ottimizzazione della strategia di radiomarcatura
- Progettazione del protocollo di imaging PET/CT in linea con gli standard clinici
- Analisi quantitativa delle immagini e modellazione cinetica
- Correlazione con i dati di campionamento biologico-(Farmacocinetica (PK), Farmacodinamica (PD), analisi dei biomarcatori)
Piattaforma di imaging traslazionale integrata presso Prisys Biotech
La forza di questo approccio non risiede solo nella tecnologia di imaging, ma nell’integrazione di molteplici capacità di ricerca traslazionale all’interno di un’unica piattaforma.
Prisys Biotech gestisce un'infrastruttura di imaging clinico-equivalente, che comprende sistemi PET/CT, MRI, TC e DSA, supportata da radiologi esperti e team scientifici multidisciplinari. Queste funzionalità consentono:
- Imaging multi-modalità per una valutazione completa della malattia e della risposta terapeutica
- Interventi guidati-dalle immagini, tra cui somministrazione mirata e biopsia
- Definizione quantitativa dell'endpoint in linea con le metodologie degli studi clinici
Inoltre, la piattaforma è integrata in un più ampio ecosistema di ricerca traslazionale NHP, che comprende:
- Un portfolio diversificato di modelli di malattieSistema nervoso centrale/neurologia, Immunologia e infiammazioneindicazioni sulla respirologia e sul cardiometabolismo
- PK/PD e capacità bioanalitiche per la valutazione farmacologica integrata
- Tecnologie avanzate comeMRI-Somministrazione guidata di farmaci per la ricerca sul sistema nervoso centraleESistema di analisi del comportamento NHP basato sull'AI-
- Benessere-degli animaliStrutture (accreditate AAALAC-) che garantiscono elevati standard di benessere degli animali e conformità normativa
Conclusione
Il tracciamento delle cellule immunitarie in vivo e lo sviluppo di traccianti PET rappresentano componenti critici dello sviluppo di farmaci moderni, in particolare nei campi dell’immunoterapia, dell’oncologia e della medicina di precisione.
Combinando modelli di primati non-umani conImaging clinicotecnologie, i ricercatori possono ottenere:
- Visualizzazione diretta della dinamica cellulare e molecolare nei sistemi viventi
- Dati quantitativi e longitudinali a supporto del processo decisionale-
- Maggiore rilevanza traslazionale per lo sviluppo clinico
Prisys Biotech fornisce una piattaforma completamente integrata che colma il divario tra ricerca preclinica e applicazione clinica, consentendo una valutazione più informata delle strategie terapeutiche e accelerando lo sviluppo di diagnosi e trattamenti di prossima-generazione.
Domande frequenti
D: Perché i modelli NHP sono importanti per gli studi sul tracciamento delle cellule immunitarie?
R: I modelli NHP replicano fedelmente la struttura e la funzione del sistema immunitario umano, consentendo una valutazione più accurata della distribuzione, migrazione e persistenza cellulare rispetto ai modelli di roditori.
D: Quali vantaggi offre l'etichettatura ⁸⁹Zr nell'imaging PET?
R: ⁸⁹Zr ha un'emivita relativamente lunga-, consentendo il tracciamento longitudinale delle cellule etichettate per diversi giorni con elevata sensibilità e precisione quantitativa.
D: In che modo Prisys supporta lo sviluppo di traccianti PET?
R: Prisys fornisce servizi integrati tra cui radiomarcatura, imaging in vivo, analisi cinetica e correlazione PK/PD nei modelli NHP, consentendo una validazione efficiente di nuovi traccianti diagnostici.
