Prisys Biotechnology è specializzata nella ricerca sui primati non umani (NHP) e negli studi traslazionali. Lo sviluppo di nanoparticelle lipidiche (LNP) per la somministrazione efficiente e sicura di terapie a base di mRNA a diversi tessuti e organi rimane una sfida significativa. Una sfida chiave nella distribuzione dell'mRNA è la traduzione dei risultati preclinici dai modelli di roditori ai primati non-umani (NHP), che condividono maggiori somiglianze fisiologiche e farmacocinetiche con gli esseri umani.
Questo articolo introduce due studi che dimostrano approcci per ottimizzare gli LNP per la consegna di mRNA nei modelli NHP e valutare il loro potenziale traslazionale.
Nel primo articolo, i ricercatori hanno dimostrato che gli stessi LNP caricati con mRNA che codifica per l'ornitina transcarbamilasi umana (hOTC), un enzima epatico coinvolto nel ciclo dell'urea, avevano livelli di espressione proteica significativamente più bassi nei fegati degli NHP rispetto ai topi, indicando una differenza dipendente dalla specie nell'attività degli LNP. Hanno studiato ulteriormente i fattori che influenzano le prestazioni dell'LNP in diverse specie, concentrandosi sulle dimensioni dell'LNP e sul contenuto lipidico del polietilenglicole (PEG).
Hanno scoperto che gli LNP più piccoli avevano livelli di espressione proteica più elevati nei fegati NHP rispetto agli LNP più grandi, il che era opposto alla tendenza osservata nei topi. Hanno anche scoperto che il contenuto lipidico ottimale del PEG per i piccoli LNP negli NHP era del 2,2-2,8%, che era superiore al valore tipico utilizzato per i topi. Regolando le dimensioni dell'LNP e il contenuto lipidico del PEG, sono stati in grado di aumentare i livelli di espressione proteica nei fegati NHP di 8 volte rispetto agli LNP originali.
Nel secondo articolo, i ricercatori hanno applicato i loro LNP ottimizzati per fornire agli NHP l'mRNA che codifica il fattore umano IX (hFIX), un fattore della coagulazione del sangue. Hanno raggiunto livelli sostenuti e terapeutici di espressione di hFIX nel plasma degli NHP per oltre 6 mesi, senza segni di tossicità o immunogenicità. Questo è il primo rapporto sull'espressione di mRNA a lungo-termine nei NHP utilizzando gli LNP e dimostra il potenziale degli LNP di Prisys Biotechnology per il trattamento dell'emofilia e di altre malattie genetiche.
Fornendo servizi CRO preclinici basati su primati non-umani, Prisys Biotechnology è impegnata nel campo delle terapie a base di mRNA e nell'immissione sul mercato di nuovi farmaci a base di mRNA. Ottimizzando gli LNP per la distribuzione con gli NHP di Prisys Biotech, i ricercatori hanno superato un grosso ostacolo nello sviluppo preclinico di farmaci a base di mRNA e hanno aperto la strada alle sperimentazioni cliniche. Attualmente stanno conducendo diversi studi clinici utilizzando i suoi LNP per varie indicazioni. Prisys Biotechnology sta inoltre collaborando con partner accademici e industriali per esplorare nuove applicazioni e opportunità degli NHP per le terapie a base di mRNA.
- Lipidi biodegradabili che consentono nanoparticelle lipidiche di rapida eliminazione per la somministrazione sistemica di terapie RNAi
- Ottimizzazione delle nanoparticelle lipidiche per la consegna nei primati
