Questo è il processo di disposizione del farmaco nel corpo, studiando la relazione tra i processi del farmacoassorbimento (A), distribuzione (D), metabolismo (M), escrezione (E)e tempo. Ciò richiede di introdurre vari parametri per descrivere e prevedere quantitativamente questi processi. (Come soldato che combatte in prima linea nella ricerca e nello sviluppo di nuovi farmaci, è più affidabile memorizzare questi pezzi, solo comprendendo questi parametri, quando partecipi a varie riunioni di progetto dell'azienda, non avrai sonno, ma lavorerai comunque duro per controllare quelle parole inglesi che i leader saltano fuori······).
Parametri relativi al processo di assorbimento (A)
Area sotto la curva (AUC): L'area sotto la curva della concentrazione del farmaco nel sangue-nel tempo riflette la quantità relativa di farmaco assorbito nella circolazione. (Teoricamente è l'area sotto la curva del tempo del farmaco- da t0 a t∞).
Tempo di punta Tmax:Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima determina la velocità con cui il farmaco esercita il suo effetto terapeutico o produce reazioni avverse.
Concentrazione di picco Cmax:La concentrazione massima del farmaco nell’organismo determina se il farmaco esercita il suo effetto terapeutico o produce reazioni avverse.
Concentrazione massima tollerata (MTC):La concentrazione più alta può causare avvelenamenti gravi negli animali testati, ma tutti sopravvivono senza morire entro un certo periodo di tempo.
Concentrazione minima efficace (MEC):La concentrazione minima di farmaco che può provocare un effetto.
Biodisponibilità (F):La velocità e la quantità di farmaco che entra nella circolazione sanguigna attraverso vie di iniezione non-endovenosa, comprese la biodisponibilità assoluta e la biodisponibilità relativa.
La concentrazione di picco, il tempo di picco e l'area sotto la curva sono parametri importanti per determinare la biodisponibilità e la bioequivalenza.
Parametri relativi al processo di distribuzione (D)
Volume apparente di distribuzione (Vd):Si riferisce al volume di fluido corporeo necessario affinché il farmaco venga distribuito nel corpo in base alla concentrazione del farmaco nel sangue in questo momento in cui la distribuzione del farmaco nel plasma sanguigno e nei tessuti raggiunge l'equilibrio. Ricorda che questo è solo un concetto teorico. Vd è un volume immaginario e non rappresenta il volume fisiologico. Rappresenta il rapporto tra il dosaggio e la concentrazione iniziale del farmaco nel sangue (Co), unità: L/kg, generalmente tra 0,04 e 20 L/kg.
Significato:Può mostrare il grado di legame del farmaco con il tessuto. Vd è piccolo, indicando che il farmaco è distribuito principalmente nel plasma; Vd è elevato, indicando che il farmaco è distribuito principalmente nei tessuti.
Emi-vita (t1/2):Si riferisce al tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità del farmaco nel corpo diminuisca del 50%, indicando la velocità del metabolismo o dell'escrezione del farmaco nel corpo. L'unità è min o h. Viene utilizzato per guidare la frequenza della somministrazione. Per mantenere la concentrazione minima efficace, l'intervallo tra le somministrazioni è all'incirca uguale all'emivita. Dopo circa 5-6 emivite, la maggior parte dei farmaci viene eliminata dal corpo.
Tasso di liquidazione (CL):È il volume di plasma eliminato dagli organi di depurazione dell'organismo per unità di tempo, ovvero la quantità di volume di plasma contenente farmaci che viene eliminato dall'organismo per unità di tempo. È la somma dei tassi di eliminazione di tutti gli organi di eliminazione dei farmaci presenti nell'organismo (il tasso di eliminazione totale è uguale alla somma dei tassi di eliminazione individuali). Unità: mL/min o mL/(min.kg).
Le velocità del flusso sanguigno nel fegato di esseri umani, cani e ratti sono rispettivamente: 25, 50 e 100 mL/(min.kg). Se il tasso di eliminazione è vicino a questo valore, indica che il metabolismo epatico è molto veloce.
Parametri dopo più somministrazioni
Concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Css):Con l'emivita-come intervallo di somministrazione, la somministrazione continua e costante provoca un graduale accumulo di farmaci nell'organismo. Dopo 4-5 somministrazioni, la concentrazione del farmaco nel sangue raggiunge sostanzialmente un livello stabile. La concentrazione del farmaco nel sangue in questo momento è chiamata concentrazione del farmaco nel sangue allo stato stazionario. Unità mg/l.
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione del farmaco nel sangue allo stato stazionario- dipende solo dall'emivita-e non ha nulla a che fare con la dose, l'intervallo di somministrazione e la via di somministrazione. Tuttavia, il dosaggio e l'intervallo di somministrazione possono influenzare la concentrazione del farmaco nel sangue-allo stato stazionario. Dose elevata, concentrazione elevata di farmaco nel sangue-allo stato stazionario; piccola dose, bassa concentrazione di farmaco nel sangue-allo stato stazionario.
Dose di carico:La prima dose che può raggiungere o avvicinarsi immediatamente alla concentrazione plasmatica-allo stato stazionario.
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