Recentemente eBioMedicine, una rivista della famiglia The Lancet, ha pubblicato uno studio intitolato "Il trattamento hTERT modificato migliora l'insufficienza cardiaca indotta dal sovraccarico di pressione-.La ricerca descrive una terapia genica innovativa, JV101, che guida l'espressione di una trascrittasi inversa della telomerasi umana modificata (modhTERT). Attraverso il ripristino dei telomeri, la terapia ha dimostrato di migliorare la funzione mitocondriale, ridurre l'infiammazione cronica e, infine, mitigare la progressione dell'insufficienza cardiaca.
Come preclinicomodelli di malattie dei primati non{0}}umaniil partner di ricerca Prisys Biotechnologies ha fornito campioni di tessuto di alta qualità di scimmie cynomolgus per insufficienza cardiaca che hanno supportato la convalida di meccanismi patologici chiave in un modello animale di grandi dimensioni-traduzionalmente rilevante. Lo studio evidenzia il ruolo fondamentale dei modelli NHP nel collegare scoperte fondamentali e sviluppo clinico.
Convalida del collegamento tra disfunzione dei telomeri e insufficienza cardiaca nei NHP
L’accorciamento dei telomeri è stato a lungo associato all’invecchiamento e alle malattie cardiovascolari. Tuttavia, le prove dirette che collegano la disfunzione dei telomeri alla progressione dell’insufficienza cardiaca nei mammiferi superiori sono rimaste limitate.
![Paraffinembedded NHP cardiac samples were used for telomere Q-FISH quantification of CMs. NHP CMs (cardiac Troponin-T [green]) were stained for telomere (red) and for nuclear DAPI (blue) in heart failure and control cardiac tissue sections. Masson's trichrome staining was performed to confirm cardiac fibrosis in failing NHP hearts (healthy NHP, n = 3; HF NHP, n = 3).](/uploads/39406/news/p202606021422106ad66.png?size=691x0 "Paraffinembedded NHP cardiac samples were used for telomere Q-FISH quantification of CMs. NHP CMs (cardiac Troponin-T [green]) were stained for telomere (red) and for nuclear DAPI (blue) in heart failure and control cardiac tissue sections. Masson's trichrome staining was performed to confirm cardiac fibrosis in failing NHP hearts (healthy NHP, n = 3; HF NHP, n = 3).")
colorato per telomeri (rosso) e per DAPI nucleare (blu) in sezioni di tessuto cardiaco con insufficienza cardiaca e controllo. La colorazione tricromica di Masson lo era
eseguito per confermare la fibrosi cardiaca nei cuori NHP in fallimento (NHP sano, n=3; NHP HF, n=3).
Per rafforzare la pertinenza traslazionale, i ricercatori hanno incorporato nella loro strategia di ricerca modelli di insufficienza cardiaca di primati non{0}}umani. Utilizzando i tessuti cardiaci forniti da Prisys Biotechnologies, il team ha condotto analisi complete che hanno rivelato diverse caratteristiche distintive dell'insufficienza cardiaca, tra cui:
- Riduzione significativa dei segnali dei telomeri dei cardiomiociti;
- Aumento della fibrosi miocardica;
- Espressione elevata del peptide natriuretico di tipo B- (BNP);
- Una forte correlazione tra l'integrità dei telomeri e i parametri della funzione cardiaca, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Questi risultati hanno dimostrato che l'attrito dei telomeri è strettamente associato alla progressione dell'insufficienza cardiaca nei primati non-umani, rispecchiando le osservazioni riportate nei pazienti umani. I risultati hanno fornito un importante supporto meccanicistico per la logica terapeutica alla base di JV101 e hanno rafforzato il valore traslazionale dei modelli cardiovascolari NHP.
Perché i modelli di primati non- umani sono importanti nella ricerca traslazionale cardiovascolare
I modelli di roditori rimangono indispensabili per gli studi meccanicistici-in fase iniziale, ma la loro capacità di prevedere i risultati clinici è spesso limitata da differenze sostanziali nell'anatomia cardiovascolare, nella fisiologia e nella progressione della malattia.
I primati non-umani offrono numerosi vantaggi per la ricerca cardiovascolare traslazionale:
- L'anatomia cardiaca e i modelli di circolazione coronarica somigliano molto a quelli umani;
- Le caratteristiche elettrofisiologiche sono clinicamente più rilevanti;
- La progressione della malattia riflette meglio la patologia cardiovascolare umana;
- Le risposte immunitarie sono più predittive per la valutazione di terapie avanzate come le terapie geniche e cellulari.
Di conseguenza, i modelli NHP sono diventati un importante ponte traslazionale per lo sviluppo di nuove terapie geniche, farmaci basati sull'RNA- e approcci di medicina rigenerativa mirati alle malattie cardiovascolari.
L'applicazione riuscita dei tessuti NHP in questo studio dimostra ulteriormente il valore di modelli di malattia ad alta-fedeltà nel supportare il processo decisionale traslazionale-e nel ridurre i-rischi dello sviluppo clinico.
Piattaforma modello NHP cardiovascolare e di malattia di Prisys Biotechnologies
Prisys Biotechnologies è specializzata in modelli di malattie dei primati non- umani e nella ricerca traslazionale in vivo. L'azienda ha creato un portafoglio di modelli NHP standardizzati che abbracciano indicazioni cardiovascolari, ematologiche e del sistema nervoso centrale, tra cui:
Supportata da capacità interventistiche avanzate, piattaforme di imaging clinico multimodale e una vasta esperienza negli studi farmacologici in vivo, Prisys fornisce un supporto completo alla ricerca preclinica per terapie innovative, tra cui prodotti biologici, terapie geniche e terapie cellulari-.
I servizi includono lo sviluppo di modelli di malattia, studi farmacocinetici/farmacodinamici (PK/PD), valutazione dell'efficacia, valutazione dei biomarcatori e ricerca traslazionale progettata per generare dati clinicamente rilevanti per i programmi di sviluppo di farmaci.
Guardando avanti
Poiché le terapie cardiovascolari continuano ad evolversi verso la medicina rigenerativa e gli interventi basati sui geni-, la richiesta di modelli preclinici rilevanti a livello traslazionale continuerà a crescere.
Il contributo dei tessuti per insufficienza cardiaca NHP a questo studio sulla terapia genica sul ripristino dei telomeri sottolinea l'importanza di modelli avanzati di animali di grandi dimensioni-nella convalida dei meccanismi della malattia e nell'accelerazione dell'innovazione terapeutica.
Sfruttando la propria esperienza nei modelli di malattie dei primati non{0}} umani, nella farmacologia in vivo e nella ricerca traslazionale, Prisys Biotechnologies continua a impegnarsi a supportare lo sviluppo di terapie cardiovascolari di prossima-generazione e a contribuire a colmare il divario tra le scoperte di laboratorio e l'applicazione clinica.
Zhao Y, Bao X, Xiong W, et al.Il trattamento hTERT modificato migliora l'insufficienza cardiaca indotta dal sovraccarico di pressione-. EBioMedicina. 2026;126. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106203.
Domande frequenti
D: Che ruolo ha giocato Prisys Biotechnologies nello studio sulla terapia genica di eBioMedicine?
R: Prisys Biotechnologies ha fornito campioni di tessuto di alta qualità di scimmie cynomolgus per insufficienza cardiaca che hanno supportato la convalida di meccanismi patologici chiave, dimostrando il legame tra disfunzione dei telomeri e progressione dell'insufficienza cardiaca in un modello animale di grandi dimensioni-traduzionalmente rilevante.
D: Perché nella ricerca cardiovascolare i modelli di primati non umani (NHP) sono preferiti rispetto ai roditori?
R: I NHP possiedono un’anatomia cardiaca, modelli di circolazione coronarica, caratteristiche elettrofisiologiche e risposte immunitarie che somigliano molto a quelle umane, il che li rende ponti traslazionali altamente efficaci per terapie avanzate come le terapie geniche e cellulari.
D: Quali tipi di modelli di malattie cardiovascolari ed ematologiche NHP offre Prisys?
R: Prisys offre un portafoglio completo di modelli NHP standardizzati, tra cui infarto miocardico acuto (AMI), insufficienza cardiaca (HF), emofilia A, trombosi da shunt arterovenoso (A-V) e perdita di sangue/shock acuto.
