Imaging PET del trasportatore della dopamina nei modelli NHP|Imaging del sistema nervoso centrale|Prisys Biotecnologia

Nello sviluppo di farmaci per il sistema nervoso centrale (SNC), la capacità di valutare quantitativamente la distribuzione del farmaco, il coinvolgimento del bersaglio e la progressione della malattia in vivo rimane una sfida critica. La presenza della barriera emato-encefalica (BBB), unita alla complessità anatomica e funzionale del cervello, limita significativamente l’utilità delle analisi ex vivo convenzionali. Questi approcci non riescono a catturare i processi biologici dinamici nel tempo all’interno di sistemi neurali intatti.

I primati non- umani (NHP), in particolare le scimmie cynomolgus, offrono un'elevata rilevanza traslazionale grazie alla loro stretta omologia con l'anatomia del cervello umano e con i sistemi di neurotrasmettitori. Se combinato conimaging nucleare basato su-radiotraccianti, i modelli NHP consentono la valutazione in tempo reale, longitudinale e quantitativa dei processi molecolari nel cervello vivente.

Presso Prisys Biotech, questa funzionalità è integrata in una piattaforma di imaging in vivo di livello clinico-, che supporta la ricerca sul sistema nervoso centrale dalla convalida iniziale del target alla farmacologia traslazionale.

L'imaging del trasportatore della dopamina (DAT) è diventato un-biomarcatore quantitativo ben consolidato per valutare l'integrità dei neuroni dopaminergici, in particolare inMorbo di Parkinson (PD)e malattie neurodegenerative correlate.

Utilizzo dell'imaging PET/CT con radiotraccianti selettivi come:

• ¹⁸F-FP-CIT
• ¹¹C-FE-PE2I

Prisys consente il legame specifico al DAT nello striato, consentendo la valutazione quantitativa della perdita di neuroni dopaminergici e del recupero funzionale nei modelli NHP.

Inoltre, è possibile applicare traccianti complementari per ampliare le intuizioni meccanicistiche:

• ¹¹C-CFT (imaging DAT)
• ¹⁸F-AV133 (imaging VMAT2)

Questi approcci consentono il confronto quantitativo dell'assorbimento del tracciante tra le regioni cerebrali lesionate e controlaterali, fornendo endpoint molecolari oggettivi che riducono la dipendenza dal punteggio comportamentale soggettivo.

Tali biomarcatori-derivati ​​dall'imaging sono particolarmente utili per valutare:

• Terapie neuroprotettive
• Terapie geniche
• Interventi basati su cellule-
• Coinvolgimento mirato dei composti attivi del SNC-

Sebbene l'imaging PET fornisca una sensibilità ultra-elevata (rilevamento del livello fM–pM), la sua risoluzione spaziale è limitata quando si analizzano nuclei cerebrali piccoli o profondi.

Per risolvere questo problema, l’imaging ibrido PET/MRI viene sempre più applicato nella ricerca sul sistema nervoso centrale.

Questo approccio multimodale consente:

• ANIMALE DOMESTICO: valutazione quantitativa del metabolismo, del flusso sanguigno e dell'occupazione del target
• risonanza magnetica: contrasto dei tessuti molli ad alta-risoluzione e localizzazione anatomica precisa

Attraverso la co-registrazione e la fusione delle immagini, la PET/MRI ibrida consente la mappatura accurata di:

• Lesioni multi-centriche
• Nuclei cerebrali profondi (p. es., putamen, nucleo subtalamico)
• Modelli di distribuzione regionale dei farmaci

Presso Prisys, questa strategia di imaging integrata supporta l'analisi quantitativa 3D con risoluzione sia anatomica che funzionale, migliorando significativamente l'accuratezza della caratterizzazione delle lesioni e della valutazione terapeutica nei modelli del sistema nervoso centrale NHP.

Prisys Biotech fornisce apiattaforma completa di imaging clinicoall’interno del proprio Centro Ricerche Traslazionali, dotato di:

• Sistemi PET-TC e MRI adattati per gli studi NHP
• Clinically trained radiologists with >20 anni di esperienza
• Protocolli di imaging convalidati che collegano le applicazioni umane e NHP
• Analisi integrata per la quantificazione delle lesioni e la valutazione dei biomarcatori

Questa piattaforma consente:

• Monitoraggio longitudinale non-invasivo
• Ridotta necessità di procedure terminali
• Alto valore predittivo per la traduzione clinica

Allineando le metodologie di imaging preclinico con gli standard clinici, Prisys garantisce che gli endpoint derivati ​​dall'imaging siano direttamente traducibili in studi sull'uomo, supportando un processo decisionale più informato nello sviluppo di farmaci.

L'imaging nucleare ad alta-precisione, in particolare l'imaging PET del trasportatore della dopamina, fornisce uno strumento solido e quantitativo per valutare i meccanismi delle malattie del sistema nervoso centrale e l'efficacia terapeutica in vivo.

Sfruttando l'infrastruttura di imaging di livello clinico-, l'esperienza nei radiotraccianti e i modelli traslazionali NHP, Prisys Biotech consente:

• Visualizzazione accurata dei target del sistema nervoso centrale
• Valutazione quantitativa della distribuzione dei farmaci e del coinvolgimento del target
• Migliore previsione dei risultati clinici

Queste funzionalità stabiliscono un ponte traslazionale tra la ricerca preclinica e l'applicazione clinica, supportando lo sviluppo di terapie di prossima-generazione per le malattie neurodegenerative.

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