AAV è diventata una stella nascente nella ricerca e sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale. Nel mese di novembre. 02,Cellaha pubblicato un articolo scritto dall'Accademia cinese delle scienze chiamatoLa terapia genica specifica del circuito- inverte i sintomi principali in un modello di morbo di Parkinson di primate,segnando un progresso significativo in questa modalità innovativa.
Prima che la terapia genica faccia luce sulla malattia.Parkinsonviene tradizionalmente trattato con il precursore della dopamina levodopa (L-Dopa) o con gli agonisti dei recettori della dopamina per ripristinare l'attività delle vie di controllo del movimento dei gangli basali (BG). Sebbene la L-Dopa sia efficace, l'uso a lungo-termine può essere associato a fluttuazioni motorie e discinesie (movimenti involontari). Questi effetti collaterali possono richiedere aggiustamenti al regime terapeutico.
Nell'articolo, il team offre una nuova strategia per invertire i sintomi principali del Parkinson invertendo l'inibizione dell'attività nei neuroni spinosi D1 nelle specifiche regioni del cervello. Ciò può essere fatto facilmente negli studi sui modelli di roditori transgenici, ma il metodo aveva significati terapeutici limitati poiché era difficile da applicare al cervello dei primati. Il team ha risolto il problema utilizzando un capside AAV retrogrado che può infettare efficacemente gli assoni di neuroni di proiezione selezionati, consegnati alla substantia nigra pars reticulata. Questi AAV retrogradi infettano quindi gli assoni ed etichettano i neuroni spinosi D1, mentre gli assoni dei neuroni spinosi D2 si estendono nel paleostriato, impedendo la possibilità di etichettatura. Questa strategia di etichettatura mirata ai neuroni spinosi D1-, abbinata alla modulazione dell'attività neurale mediata dalla chemiogenetica-, consente il controllo selettivo dell'attività dei neuroni spinosi D1/percorso diretto nel cervello dei primati. Ciò consente un intervento mirato sui sintomi motori della malattia di Parkinson.
Il metodo risolve attivamente la traduzione clinica dai roditori all'NHP all'uomo. In qualità di CRO specializzato in NHP, abbiamo sviluppato modelli e tecniche stabili e potenti di malattia NHP per sezionare, colpire e modulare specifici circuiti neurali a fini terapeutici che aumenteranno notevolmente in modo che ricerche come questa possano essere eseguite meglio e trasformate senza problemi nella pratica clinica.
Riferimento
Chen Y, Hong Z, Wang J, Liu K, Liu J, Lin J, Feng S, Zhang T, Shan L, Liu T, Guo P, Lin Y, Li T, Chen Q, Jiang X, Li A, Li X, Li Y, Wilde JJ, Bao J, Dai J, Lu Z. La terapia genica specifica del circuito- inverte i sintomi principali in un modello di morbo di Parkinson di primate. Cellulare. 2023 22 novembre;186(24):5394-5410.e18. doi: 10.1016/j.cell.2023.10.004. Epub 2023 novembre 2. PMID: 37922901.
