Modello di malattia dei primati non umani con ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

Comprendere l'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), una risposta immunitaria cellulo-mediata che coinvolge cellule T e macrofagi. Esplora le cause, i sintomi e i vantaggi dell'utilizzo di un modello di primate non umano (NHP) per la ricerca e lo sviluppo di nuovi immunosoppressori e immunomodulatori. Scopri il disegno dello studio, gli endpoint clinici e i risultati chiave che dimostrano l'efficacia del trattamento nel ridurre l'indurimento e l'infiammazione della pelle.

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Ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), chiamata anche ipersensibilità di tipo IV, è una risposta immunitaria comune che si verifica attraverso l'azione diretta delle cellule T sensibilizzate quando stimolate dal contatto con l'antigene. Viene definita risposta ritardata in quanto di solito sono necessarie 12-24 ore come minimo affinché i segni di infiammazione si manifestino localmente.

Ipersensibilità di tipo ritardato (DTH)

Sintomi della malattia:eruzione cutanea, reazione eczematoide

Cause:a differenza dell'ipersensibilità di tipo I, II, III, che coinvolge principalmente la risposta anticorpale (umorale), la DTH è un tipo di risposta cellulo-mediata. Questa risposta coinvolge l’interazione di cellule T, monociti e macrofagi.

Questa reazione è causata quando le cellule CD4+ Th1 riconoscono un antigene estraneo in un complesso con l'MHC di classe II sulla superficie delle cellule che presentano l'antigene, che stimola la proliferazione delle cellule CD4+ Th1. Le cellule T CD4+ secernono IL-2 e interferone gamma (IFN-), inducendo l'ulteriore rilascio di altre citochine Th1, mediando così la risposta immunitaria. Le cellule T CD8+ attivate distruggono le cellule bersaglio al contatto, mentre i macrofagi attivati producono enzimi idrolitici e, alla presentazione con alcuni agenti patogeni intracellulari, si trasformano in cellule giganti multinucleate.

La reazione eccessiva delle cellule T helper e la sovrapproduzione di citochine danneggiano i tessuti, causano infiammazione e morte cellulare.

Vantaggi del modello NHP DTH

•A causa dell'elevato grado di somiglianza esistente tra i sistemi immunitari delle specie di primati umani e non umani, i modelli di scimmie sono di estremo valore nella valutazione degli effetti dei composti interventistici per il sistema immunitario umano.

•L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) nella scimmia cynomolgus è amod poco invasivo e non terminaleEl basato sull’induzione della risposta immunitaria locale mediata dalle cellule.

•Il modello Monkey DTH è utile nello sviluppo preclinico di nuovi agenti immunosoppressori/immunomodulatori (IS/IM) per malattie clinicamente rilevanti.

•La risposta immunitaria cellulo-mediata nella scimmia è anche un modello utile per la valutazione dell'immunotossicità, fornendo ulteriori informazioni sulla valutazione del rischio dei candidati farmaci