Le citochine servono come mediatori cruciali della comunicazione intercellulare, svolgendo un ruolo centrale nelle risposte immunitarie e nei processi infiammatori. Interleukin -31 (il -31), un membro chiave dell'interleukin -6 (il -6) Famiglia di citochine, scoperta nel 2004, ha attirato una crescente attenzione per il suo ruolo nell'immunità innata e adattiva. La ricerca ha confermato il significativo coinvolgimento di IL -31 nell'immunomodulazione attraverso vari tessuti e organi, tra cui pelle, vie aeree, polmoni e intestini. In particolare, l'upregolazione aberrante dell'espressione di IL -31 è strettamente associata alla patogenesi di numerose malattie, che comprendono dermatosi pruritiche come la dermatite atopica (AD), la psoriasi, l'asma e le condizioni autoimmune come la malattia integrale infiammatoria (IBD). Di conseguenza, il targeting di IL -31 e la sua via di segnalazione è emersa come una promettenteObiettivo di drogaNel panorama terapeutico delle malattie autoimmuni.
Il -31 percorso di segnalazione ed effetti biologici
IL -31 avvia la trasduzione del segnale a valle legandosi a un complesso del recettore eterodimerico sulla superficie cellulare, composto da interleuchina -31 recettore A (il -31 ra) e recettore dell'oncostatina M (OSMR). L'impegno del recettore induce la dimerizzazione del complesso del recettore e la fosforilazione del dominio intracellulare, attivando successivamente le vie di segnalazione della chinasi canonica, incluso ilJak/Stat, PI3K/AKT, EMAPKCascate. Di particolare interesse, la subunità OSMR recluta specificamente la proteina dell'adattatore SHC e la fosfatasi SHP -2, promuovendo così gli eventi di fosforilazione e l'attivazione di diversi membri della cascata MAPK.
L'attivazione della via di segnalazione IL -31 culmina nella fosforilazione e nella traslocazione nucleare dei fattori di trascrizione a valle, regolando in definitiva l'espressione dei geni target. Gli studi indicano che la via di segnalazione IL -31, in diverse specie, tipi di cellule e microambienti cellulari, può modulare uno spettro di processi biologici, incluso il potenziamento delle risposte infiammatorie, la migrazione cellulare, la differenziazione, la regolazione della proliferazione e l'apoptosi e l'apoptosi e il mantenimento della funzione della barriera epitheliale. Questi diversi effetti biologici sottolineano collettivamente il complesso ruolo meccanicistico di IL -31 nella patogenesi della malattia.
IL -31 e malattie autoimmuni
Sia le prove cliniche che quelle sperimentali dimostrano fortemente il ruolo critico di IL -31 nella patofisiologia di varie malattie autoimmuni, in particolare nelle dermatosi pruritiche e nelle condizioni infiammatorie.
- Dermatite atopica (AD): Numerosi studi hanno confermato livelli significativamente elevati di IL -31 nei tessuti sierici e lesionali dei pazienti con dermatite atopica, esibendo una correlazione positiva con gravità del prurito e estensione della dermatite. Il -31 è riconosciuto come un driver fondamentale di prurito in AD ed è implicato nella modulazione delle risposte infiammatorie di tipo 2-.
- Prurito cronico: Il -31 è considerato un mediatore patogeno centrale in varie condizioni pruritiche croniche. Sia che il prurito sia dermatologico primario o secondario alle malattie sistemiche, il -31 può mediare la trasmissione e l'amplificazione dei segnali pruritici.
- Psoriasi: La ricerca indica che i livelli di IL -31 nelle lesioni sieriche e psoriatiche sono significativamente elevati rispetto ai controlli sani. Il -31 può contribuire alle risposte infiammatorie e all'iperplasia epidermica nelle lesioni psoriatiche, esacerbando le manifestazioni cliniche della malattia.
- Asma: Il -31 svolge anche un ruolo nella patogenesi dell'asma. Gli studi suggeriscono che IL -31 può promuovere l'infiammazione delle vie aeree, migliorare l'iperresponsività delle vie aeree e partecipare a processi patologici come il rimodellamento delle vie aeree nell'asma.
- AltroMalattie autoimmuni: Indagini preliminari suggeriscono che il -31 può essere implicato nello sviluppo e nella progressione di altre malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico (Sle) eArtrite reumatoide (RA), sebbene i meccanismi di azione precisi richiedano ulteriori indagini approfondite.
Prisys Biotech NHP Modelli Autorizza la ricerca preclinica per il -31- terapie mirate
Dato il ruolo patologico significativo di IL -31 in varie malattie autoimmuni, mirando al -31 o la sua via di segnalazione è diventato un punto focale nella scoperta innovativa dei farmaci.Prisys Biotecnologie, sfruttando la sua esperienza inModello animale non umano di primati (NHP)Sviluppo e valutazione farmacodinamica, ha stabilito un portafoglio diMacaca fascicularis Modelli di malattie autoimmuneche ricapitola attentamente le caratteristiche patologiche delle malattie umane. Questo mira a fornireModelli preclinicicon una maggiore traduzione clinica per il -31- sviluppo di farmaci mirati.
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Di particolare nota, ilPrisys BiotechModello di macaca fascicularis pruritosimula efficacemente lo sviluppo e la progressione delle condizioni pruritiche umane. Questo modello può essere utilizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza di nuovi farmaci anti-pruritici che mirano a IL -31 e la sua via di segnalazione. Il modello è applicabile allo studio del prurito associato a condizioni dermatologiche primarie, nonché a prurito derivanti da cause sistemiche o neurologiche, fornendo uno strumento robusto per una valutazione completa del potenziale anti-pruritico del farmaco.
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Conclusione e prospettiva
Il -31, come significativa citochina pro-infiammatoria, svolge un ruolo cruciale nella patogenesi delle malattie autoimmuni come dermatite atopica, prurito cronico, psoriasi e asma. Il targeting di IL -31 e la sua via di segnalazione presenta una nuova direzione strategica per il trattamento di queste condizioni autoimmuni.Prisys Biotecnologieè dedicato a fornire alle aziende farmaceutiche globali di alta qualitàModelli NHPed espertoServizi di ricerca preclinica. Il nostro sviluppatoMacaca fascicularis Modelli di malattie autoimmune, in particolare ilModello prurito, Modello di dermatite atopica, Modello di psoriasi, EModello di asma, farà avanzare significativamente lo sviluppo di terapie mirate innovative il -31-, accelerando le scoperte nel trattamento delle malattie autoimmuni.
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