Sfide e soluzioni per lo sviluppo di farmaci IPF|Modelli NHP con imaging TC e PFT

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia polmonare interstiziale cronica, progressiva e in definitiva fatale, caratterizzata da fibrosi irreversibile del parenchima polmonare. Nonostante i crescenti sforzi di ricerca, lo sviluppo di terapie efficaci per l’IPF rimane altamente impegnativo. Uno degli ostacoli principali risiede nella limitata rilevanza traslazionale dei modelli preclinici convenzionali, in particolare dei modelli di roditori, che spesso non riescono a ricapitolare le complesse caratteristiche patologiche e fisiologiche osservate nell’IPF umana.

Per colmare questa lacuna, Prisys Biotechnologies ha creato un modello di primati non umani (NHP) clinicamente rilevanteFibrosi polmonare. Integrando l'imaging medico avanzato con la valutazione funzionale respiratoria, questa piattaforma fornisce un quadro traslazionale per una solida valutazione preclinica delle terapie anti-fibrotiche.

La patogenesi dell’IPF comporta non solo lesioni ripetitive alle cellule epiteliali alveolari ma anche la disregolazione del microambiente immunitario locale. Prove crescenti suggeriscono che i processi immuno-mediati contribuiscono in modo significativo alla progressione fibrotica. In particolare, la malattia polmonare interstiziale e la fibrosi polmonare sono complicazioni comuni nelle malattie autoimmuni sistemiche, come l’artrite reumatoide, evidenziando lo stretto legame tra disfunzione immunitaria e rimodellamento fibrotico.

Pertanto, lo sviluppo di modelli preclinici che catturino accuratamente sia le componenti immunitarie che quelle fibrotiche è essenziale per gli studi meccanicistici e la valutazione terapeutica.

Prisys Biotechnologies ha sviluppato un modello di fibrosi polmonare indotta da bleomicina-nelle scimmie cynomolgus attraverso la somministrazione intratracheale mirata (somministrazione a-lobo singolo o multi-lobo). Questo approccio induce una polmonite interstiziale cronica e progressiva con caratteristiche patologiche molto simili all'IPF umana, tra cui la formazione di bande fibrotiche e il rimodellamento strutturale a nido d'ape-. Il modello è stato applicato con successoFarmacologia NHPstudi di candidati agenti anti-fibrotici, che dimostrano un forte potenziale traslazionale.

La quantificazione accurata e obiettiva del carico fibrotico è un requisito fondamentale nello sviluppo di farmaci per l’IPF. La tomografia computerizzata (CT) ad alta-risoluzione gioca un ruolo centrale nella valutazione non-invasiva della struttura polmonare e della progressione della malattia.

La piattaforma di ricerca clinica di Prisys Biotechnologies è dotata di tecnologie avanzateImaging clinicosistemi in grado di eseguire scansioni toraciche ad alta-risoluzione in modelli animali di grandi dimensioni. È importante sottolineare che la piattaforma incorpora un software di post-elaborazione dedicato, tra cui l'analisi dei noduli polmonari basata su TC e strumenti di quantificazione dell'enfisema.

Sfruttando le tecnologie di ricostruzione dell'imaging tridimensionale (3D), i ricercatori possono eseguire la segmentazione semi-automatica o completamente automatizzata delle vie aeree, dei lobi polmonari specifici e delle lesioni fibrotiche. Ciò consente una quantificazione volumetrica precisa della fibrosi e il monitoraggio longitudinale della progressione della malattia o della risposta terapeutica.

Rispetto alla valutazione istopatologica tradizionale, che è intrinsecamente terminale e limitata nella rappresentazione spaziale, l'imaging 3D basato sulla TC- consente una valutazione continua, non{2}}invasiva e quantitativa della dinamica della fibrosi in vivo. Ciò migliora significativamente la continuità dei dati, riduce la-variabilità tra i campioni e migliora la traducibilità clinica.

Sebbene le modalità di imaging forniscano informazioni cruciali sui cambiamenti strutturali, l’impatto clinico finale dell’IPF risiede nel progressivo declino della funzione respiratoria. Pertanto, gli endpoint funzionali sono indispensabili per dimostrare il beneficio terapeutico.

Parallelamente alle valutazioni basate sull'imaging-, Prisys Biotechnologies integra i test di funzionalità polmonare (PFT) nel suo quadro di valutazione preclinica. Le scimmie Cynomolgus subiscono una scansione longitudinaleRespirologiamonitoraggio al basale e in più punti temporali post-induzione.

I principali parametri fisiologici, tra cui la resistenza polmonare e la compliance polmonare, vengono sistematicamente registrati e quantificati. Ciò consente la valutazione in tempo reale-del deterioramento funzionale e del recupero dopo l'intervento terapeutico.

La combinazione di "imaging TC quantitativo" e "valutazione dinamica della funzione polmonare" stabilisce un sistema di valutazione completo che collega gli endpoint anatomici e fisiologici. Un approccio così integrato si allinea strettamente agli standard degli studi clinici e rafforza il valore predittivo dei risultati preclinici.

Lo sviluppo di terapie efficaci per l’IPF e le malattie polmonari correlate richiede modelli preclinici e sistemi di valutazione con elevata rilevanza traslazionale. Prisys Biotechnologies risponde a questa esigenza attraverso una piattaforma traslazionale per animali di grandi dimensioni-di livello industriale che integra la modellizzazione della malattia NHP, l'analisi avanzata dell'imaging TC e la valutazione multidimensionale della funzione polmonare.

Questa soluzione end-to{1}}end fornisce dati oggettivi, quantitativi e clinicamente significativi per supportare le pipeline di sviluppo di farmaci globali, facilitando in definitiva una conversione più efficiente dalla ricerca preclinica al successo clinico.

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