La malattia renale cronica (CKD) è emersa come una sfida globale della salute pubblica, caratterizzata da cronica, declino progressiva nella funzione renale. Fibrosi, particolare tubulointerstiziale fibrosi, rappresenta la via comune finale portante alla malattia renale in quasi tutti progressivi casi CKD. La patogenesi è complessa, coinvolgente infiammazione cronica, TGF- segnalazione, ossidativa stress, metabolica, e genetica suscettibilità.
Per avanzare la comprensione della patogenesi della CKD e sviluppare nuove strategie terapeutiche, efficaci modelli di_malattia sono cruciali. Insieme, la ostruzione ureterale unilaterale (UUO) modello distingue per la capacità di replicare meglio i processi patologici della nefropatia ostruttiva in umani.
Vantaggi di Non-Umano Primate (NHP) CKD Modelli
I modelli di malattia rene cronica offrono diversi vantaggi chiave nella simulazione umana CKD e la sua progressione alla fibrosi:
- Fibrosi progressiva renale : NHP modelli esibiscono sviluppo graduale della fibrosi interstiziale, caratterizzata da eccessiva deposizione di matrice extracellulare (ECM) proteine come collagene, rispecchiante il processo fibrotico visto nella CKD umana.
- Infiammatorio Risposta: Simili a CKD, NHP modelli mostrano risposte infiammatorie sostenute nel rene, incluse infiltrazione infiammatoria cellulare e rilascio di citochine pro-fibrotiche.
- Declino in Funzione Renale: NHP modelli dimostrano un declino progressivo nella funzione renale, come misurato da tasso dittata di(#phrasefix)filtrazione glomerulare (GFR) e altri indicatori, riflettenti la deterioramento funzionale osservata nella CKD umana.
- Comparabile Istopatologico Caratteristiche
Rispetto a modelli roditori, NHP CKD modelli offrono vantaggi unici:
- Più vicino Umano Malattia Mimetismo: Il rene e sistema immunitario di NHPs sono più analoghi all'uomo, permettendo una rappresentazione più accurata della progressione della malattia e risposta terapeutica.
- Più grande rene dimensioni
- : NHPs share more similari farmacologiche per uomo rispetto a roditori, fornendo più previsioni affidabili di farmacologia efficacia e sicurezza in studi clinici.
Prisys Biotech ha stabilito un modello di malattia renale cronica ben caratterizzata in cynomolgus scimmie, utilizzando questo modello per supportare con successo la valutazione preclinica dell'efficacia di molte nuove terapie.
Modello Costruzione:
Prisys Biotech's cynomolgus monkey CKD model replica le caratteristiche patologiche della CKD attraverso un chirurgia eseguita precisamente un'ostruzione ureterale unilaterale (UUO). La progressione della malattia e cambiamenti patologici in questo modello strettamente specchio quelli visti in umani.
Clinico Endpoint:
- Renale fibrosi istopatologia
- Livelli di idrossiprolina
- Renale funzione metriche
- Infiammatorio risposta marcatori
- Rene dimensioni
Modello Vantaggi:
Prisys Biotech's cynomolgus monkey CKD-UUO model mostra una progressione fibrosi più lenta, simulando accuratamente le caratteristiche patologiche della fibrosi tubulointerstiziale umana, inclusa significativa espansione della membrana basulare tubolare e infiltrazione cellulare interstiziale. Questo modello è altamente adatto per valutare la efficacia, target impegno, e farmacocinetica di farmaci anti-fibrotici.
Prisys Biotech's nefrologia piattaforma espande su le conquiste del loro modello cynomolgus monkey CKD-UUO sviluppando ulteriori modelli, compreso Acuto Rene Lesione (AKI)
Huang, Linghong, et al. "Il effetto di TG2-inibitorio monoclonale anticorpo zampilimab sulla fibrosi tissutale in umano in vitro e primate in vivo modelli di malattia cronica." Plos uno 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong, et al. "Sviluppo di un modello unilaterale di ostruzione ureterale in cynomolgus scimmie." Animale Modelli e Medicina Sperimentale 4.4 (2021): 359-368.
