La malattia renale cronica (IRC) è emersa come una sfida globale per la salute pubblica, caratterizzata da un declino cronico e progressivo della funzionalità renale. La fibrosi renale, in particolare la fibrosi tubulointerstiziale, rappresenta la via comune finale verso la malattia renale allo stadio terminale- in quasi tutti i casi di insufficienza renale cronica progressiva. La patogenesi è complessa e coinvolge l'infiammazione cronica, la segnalazione del TGF-, lo stress ossidativo, i disturbi metabolici e la suscettibilità genetica.
Per far avanzare la comprensione della patogenesi della malattia renale cronica e sviluppare nuove strategie terapeutiche, sono cruciali modelli di malattia efficaci. Tra questi, il modello di ostruzione ureterale unilaterale (UUO) si distingue per la capacità di replicare al meglio i processi patologici della nefropatia ostruttiva nell’uomo.
Vantaggi dei modelli di CKD non-di primati umani (NHP).
I modelli di malattia renale cronica di primati non umani (NHP) offrono diversi vantaggi chiave nella simulazione della malattia renale cronica umana e della sua progressione verso la fibrosi:
- Fibrosi renale progressiva: I modelli NHP mostrano uno sviluppo graduale della fibrosi interstiziale, caratterizzata da un'eccessiva deposizione di proteine della matrice extracellulare (ECM) come il collagene, rispecchiando il processo fibrotico osservato nella malattia renale cronica umana.
- Risposta infiammatoria: Simili alla CKD umana, i modelli NHP mostrano risposte infiammatorie sostenute all'interno del rene, inclusa l'infiltrazione di cellule infiammatorie e il rilascio di citochine pro-fibrotiche.
- Declino della funzione renale: I modelli NHP dimostrano un progressivo declino della funzione renale, misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e da altri indicatori, che riflette il deterioramento funzionale osservato nella CKD umana.
- Caratteristiche istopatologiche comparabili: I modelli NHP mostrano caratteristiche istopatologiche molto simili alla fibrosi renale umana, tra cui atrofia tubulare, infiammazione interstiziale e glomerulosclerosi.
Rispetto ai modelli di roditori, i modelli NHP CKD offrono vantaggi unici:
- Mimetismo più attento delle malattie umane: Il rene e il sistema immunitario dei NHP sono più simili a quelli umani, consentendo una rappresentazione più accurata della progressione della malattia e della risposta terapeutica.
- Reni di dimensioni maggiori: Le dimensioni maggiori dei reni NHP consentono studi di imaging più dettagliati e analisi complete della struttura e della funzione renale, offrendo informazioni più approfondite sui meccanismi della malattia.
- Metabolismo dei farmaci simili: I NHP condividono percorsi metabolici dei farmaci più simili con gli esseri umani rispetto ai roditori, fornendo previsioni più affidabili sull'efficacia e sulla sicurezza dei farmaci negli studi clinici.
Modello di fibrosi renale di Prisys Biotech
Prisys Biotech ha creato un modello di malattia renale cronica ben-caratterizzato nelle scimmie cynomolgus, utilizzando questo modello per supportare con successo la valutazione dell'efficacia preclinica di molteplici nuove terapie.
Costruzione del modello:
Il modello di CKD della scimmia cynomolgus di Prisys Biotech replica le caratteristiche patologiche della CKD attraverso un intervento chirurgico di ostruzione ureterale unilaterale (UUO) eseguito con precisione. La progressione della malattia e i cambiamenti patologici in questo modello rispecchiano da vicino quelli osservati negli esseri umani.
Endpoint clinici:
- Istopatologia della fibrosi renale
- Livelli di idrossiprolina
- Metriche della funzionalità renale
- Marker della risposta infiammatoria
- Dimensioni del rene
Vantaggi del modello:
Il modello CKD-UUO della scimmia cynomolgus di Prisys Biotech mostra una progressione della fibrosi più lenta, simulando accuratamente le caratteristiche patologiche della fibrosi tubulointerstiziale umana, tra cui una significativa espansione della membrana basale tubolare e l'infiltrazione di cellule interstiziali. Questo modello è particolarmente adatto per valutare l'efficacia, il coinvolgimento del target e la farmacocinetica dei farmaci anti-fibrotici.
Prisys Biotechpiattaforma nefrologicaespande i risultati del modello CKD-UUO della scimmia cynomolgus sviluppando modelli aggiuntivi, tra cuiDanno renale acuto (AKI), glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) e nefropatia da IgA (IgAN). Questi modelli forniscono potenti strumenti per studiare i meccanismi, la patologia e gli approcci terapeutici per varie malattie renali, guidando il progresso nella ricerca nefrologica e nello sviluppo di farmaci.
Huang, Linghong et al. "L'effetto dell'anticorpo monoclonale inibitore della TG2 zampilimab sulla fibrosi tissutale nei modelli umani in vitro e nei primati in vivo di malattia renale cronica".Plos uno 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong et al. "Sviluppo di un modello di ostruzione ureterale unilaterale nelle scimmie cynomolgus".Modelli animali e medicina sperimentale 4.4 (2021): 359-368.
